Tirozinazė, kaip pagrindinis greitį{0}}ribojantis fermentas melanino sintezės kelyje, visada buvo pagrindinis balinimo produktų kūrimo tikslas. Pastaraisiais metaisFloretinas, natūralus polifenolis, gaunamas iš augalų, pvz., obuolių ir kriaušių, atsirado odos priežiūros preparatuose dėl puikių antioksidacinių ir{0}}siskverbimą skatinančių savybių.
1, Moksliniai įrodymai ir ginčai: tiria mechanizmą, kuriuoFloretinasslopina tirozinazę
Akademinis sutarimas dėl to, ar floretinas gali slopinti tirozinazę, nėra visiškai nuoseklus, o tai tiksliai atspindi mokslinių tyrimų griežtumą ir sudėtingumą.
- Pagrindinis mokslinis atradimas: grįžtamasis mišrus inhibitorius
Pagrindinis tyrimas, paskelbtas 2020 m., suteikia tvirtų įrodymų apie slopinamąjį poveikįFloretinas. Jianmin Chen ir kt. paskelbtas dokumentas "Phloretinas kaip tirozinazės substratas ir inhibitorius: slopinimo aktyvumas ir mechanizmas". maisto chemijoje, rodo, kad floretinas aiškiai slopina grybų tirozinazę. Atlikus kinetinę analizę buvo nustatyta, kad Phloretin yra grįžtamasis mišrus inhibitorius, kurio IC50 vertė yra 169,36 μmol/L.[1,5]
„Mišrus slopinimas“ reiškia taiFloretinasgali jungtis ir prie laisvos tirozinazės, ir su fermentų substratų kompleksais, kurie jau yra prisijungę prie substratų (pvz., L{0}}tirozino), taip blokuodami melanino gamybos kelią keliose stadijose. Dar įdomiau yra tai, kad tyrimas taip pat parodė, kad pats Phloretin gali būti tirozinazės substratas. Šis unikalus „substrato inhibitoriaus“ dvigubas tapatumas leidžia sudaryti stabilius kompleksus su fermentu, kaip patvirtino fluorescencijos gesinimo eksperimentai.[4] Tai rodo, kad Phloretin ir tirozinazės sąveika yra reali ir stabili, o ne atsitiktinis eksperimentinis reiškinys.
- Duomenų skirtumų ir ginčų analizė
Nors pirmiau minėtas tyrimas pateikia įtikinamų įrodymų, turime pripažinti ir kai kuriuos prieštaringus duomenis pramonės srityje. Kai kurios tyrimų ataskaitos rodo, kadFloretinastam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis nepasižymėjo slopinančiu aktyvumu tirozinazei.[2,3] Šis skirtumas gali būti siejamas su šiais pagrindiniais veiksniais:
① Fermentų šaltinių skirtumai: daugumoje in vitro tyrimų naudojama grybų tirozinazė, kurios struktūra ir aktyvumas skiriasi nuo žmogaus tirozinazės. Veiksmingas grybų tirozinazės inhibitorius gali turėti mažesnį poveikį žmogaus tirozinazei ir atvirkščiai. Todėl Phloretin gali nenuosekliai veikti skirtingų šaltinių fermentus.
② Žaliavos grynumas ir specifikacijos: kaip augalų ekstraktas,Floretinasgrynumas, priemaišos ir ekstrahavimo procesas turi įtakos jo biologiniam aktyvumui. Skirtingų tiekėjų tiekiamų žaliavų veiklos efektyvumas gali labai skirtis.
③Eksperimentinės sąlygos: nedideli buferio pH vertės, reakcijos temperatūros, substrato koncentracijos ir kitų bandymo sąlygų pokyčiai gali sukelti IC50 verčių svyravimus dydžių eilėmis ir netgi prieiti prie priešingų išvadų „veiksmingas“ arba „neveiksmingas“.
2, efektyvumo dvikova: kiekybinis floretino ir klasikinių inhibitorių palyginimas
Geriausias būdas įvertintiFloretinas„stiprumas“ yra tiesioginis palyginimas su pramonėje{0}}pripažintais „auksiniais standartais“, pvz., Kojic Acid ir Arbutin.
- Floretinas prieš kojiko rūgštį
Jianmin Chen ir kt. Anksčiau minėtas (2020) pateikia tiesioginį palyginimą. Šioje eksperimentinėje sistemoje kvercetinas buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė, kurio IC50 vertė buvo 83,11 μmol/L. Palyginti su 169,36 μmol/L floretino, kvercetino slopinamasis aktyvumas yra maždaug du kartus didesnis nei floretino. Tai rodo, kad vien tirozinazės aktyvumo slopinimo požiūriu floretinas gali būti ne toks veiksmingas kaip kvercetinas.
Tačiau veiksmingumas nėra vienintelis dalykas. Tyrime taip pat pabrėžiama, kad Phloretin yra saugesnis. Dėl galimo citotoksiškumo ir stabilumo problemų kvercetinui taikomi tam tikri jo taikymo apribojimai. Todėl Phloretin suteikia geresnę pusiausvyrą tarp saugumo ir veiksmingumo dėl savo „švelnių ir veiksmingų“ savybių.
- Floretinas prieš arbutiną
Tyrimai parodė, kad tam tikroje sistemoje -arbutino IC50 vertė yra 243,16 μM. Kituose tyrimuose arbutino slopinimo laipsnis tirozinazei (32 %) buvo žymiai mažesnis nei kvercetino (62 %). Apskritai arbutinas paprastai laikomas švelnesniu inhibitoriumi. Nors tiesioginio palyginimo trūksta, remiantis 169,36 μmol/L floretino IC50 verte, jo slopinimo gebėjimas teoriškai gali būti tokio pat lygio kaip arbutino arba net šiek tiek geresnis. Tačiau šiai išvadai patvirtinti reikia daugiau tiesioginių eksperimentinių duomenų.
Išsamus įvertinimas: nustatyta, kad floretinas yra tirozinazės inhibitorius, o jo veiksmingumas patvirtintas akademiniais tyrimais, tačiau jo stiprumas gali būti silpnesnis nei kvercetino. Tikrasis jo konkurencingumas rinkoje slypi ne tik dėl vienintelio slopinamojo poveikio tirozinazei, bet ir dėl daugiafunkciškumo - stipraus antioksidacinio pajėgumo, „stiprinančiojo“ poveikio, skatinančio kitų veikliųjų medžiagų įsiskverbimą, ir gerą saugumą.
Apibendrinant, kaip augalų ekstraktas,Floretinasbalinimo srityje yra pozicionuojamas kaip „jėgeris“, o ne „stabas“. Jo vertė slypi ne neprilygstamais slopinamaisiais duomenimis, o moksliškai įrodytu veiksmingumu, patikimu saugumu ir puikia formulės sinergija.
Norėdami gauti daugiau informacijos apieFloretinasirFlorizinas, susisiekite su Serrisha iš APPCHEM. (El. paštas:cwj@appchem.cn; +86-138-0919-0407)
Nuoroda
[1] Floretinas kaip tirozinazės substratas ir inhibitorius: slopinamasis aktyvumas ir mechanizmas. Nenurodyta. [2020-02-05]
[2]Tvari ir keičiamo dydžio fermentinė gamyba, struktūrinis išaiškinimas ir naujų florizino analogų biologinis įvertinimas. Laurène Minsat ir kt. [2024]
[3]Synthese chimio-enzymatique, purification and caractérisation de molekules analogues aux métabolites secondaires du bois de co-produits de l'arboriculture pour des Applications cosmétiques. Laurena MINSAT. [2022-11-10]
[4]EP 4 541 345 A1. Europos patentų biuras.[2025-04-23]
[5] Floretinas kaip tirozinazės substratas ir inhibitorius: slopinamasis aktyvumas ir mechanizmas. Jianmin Chen ir kt.[2018-10-19]
[6]FLOROTANINAI IR JŲ BIOLOGINĖ REIKŠMĖ. Chitikela P Pullaiah ir kt.
[7]Tirozinazės inhibitoriai, išskirti iš Ceratonia siliqua (L.) ir Sideroxylon inerme (L.). Saeideh Momtaz. [2007-04]