Koks skirtumas tarp Phloretin ir Phlorizin?

Tiriant bioaktyvias medžiagas, gautas iš obuolių,FloretinasirFlorizinas, kaip dihidrohalkono junginių atstovai, pastaraisiais metais sulaukė didelio mokslo bendruomenės dėmesio. Nors šios dvi medžiagos turi tą patį šaltinį ir panašią struktūrą, jų biologinis aktyvumas ir naudojimo vertė labai skiriasi.

1.1 Molekulinės struktūros charakteristikos
FloretinasirFlorizinasyra glaudžiai susiję chemine struktūra, tačiau turi esminių skirtumų. Floretinas yra dihidrohalkono flavonoidų junginys, turintis gana paprastą molekulinę struktūrą. Florizinas yra floretino gliukozidas, kuris yra susietas su gliukozės grupe floretino molekulės C2 vietoje (tiksli struktūra yra floretino 6'-O-gliukozidas)._[1]Šis struktūrinis skirtumas lemia jų fizikinių ir cheminių savybių skirtumus: florizinas geriau tirpsta vandenyje dėl cukraus grupių, o resveratrolis pasižymi stipresniu lipidų tirpumu.
Gliukozės molekulių įvedimas reikšmingai pakeitė fizikines ir chemines junginio savybes: molekulinė masė padidėjo nuo 274,27 iki 436,41, log P reikšmė sumažėjo nuo 3,5 iki 0,45, o tirpumas vandenyje padidėjo beveik trimis dydžiais.

1.2 Fizinių ir cheminių savybių palyginimas

Pastaraisiais metais biosintezės tyrimų srityje padaryta didelė pažanga. Kinijos žemės ūkio mokslų akademijos Medvilnės tyrimų instituto komanda nustatė pagrindinį geną GhUGT88F3, kuris reguliuoja augalų biosintezę.chlorizinasaukštumų medvilnėje ir išaiškino jo molekulinį mechanizmą, paverčiantį floriziną per glikozilinimo reakcijas. Tyrimai nustatė, kad obuoliuose esanti floretino -2′-O-glikoziltransferazė (P2'GT) yra florizinų biosintezės greitį ribojantis fermentas. Esant uridino difosfato gliukozei, jis gali specialiai katalizuoti glikozilinimo reakciją floretino C2 ′ padėtyje, kad susidarytų florizinas._[2]

2.1 Absorbcija ir medžiagų apykaitos dinamika
Florizinas absorbuojamas per natrio -priklausomą gliukozės transporterio baltymą (SGLT1) plonosios žarnos epitelio ląstelėse, o šis procesas priklauso nuo jo gliukozės dalių. Ši savybė vėliau tiesiogiai paskatino SGLT2 inhibitorių klasės hipoglikeminių vaistų kūrimą. Floretino absorbcijos mechanizmas yra visiškai kitoks. Būdamas hidrofobinis glikozidas, jis gali pasyviai pasklisti per ląstelių membranas, todėl išgeriamas didelis biologinis prieinamumas. Tačiau organizme vyksta intensyvus II fazės metabolizmas, daugiausia sudarydamas gliukuronizacijos ir sulfatacijos produktus.

2.2 Farmakologinio aktyvumo palyginimas
(1) Antioksidacinis aktyvumas
Abufloretinas ir florizinaspasižymi dideliu antioksidaciniu aktyvumu, nors skiriasi savo mechanizmais ir stiprumu. Atliekant tyrimą, kuriame buvo lyginamas penkių natūralių polifenolių antioksidacinis aktyvumas, nustatyta, kad floretinas pasižymi dideliu efektyvumu atliekant DPPH radikalų šalinimo, ABTS radikalų šalinimo ir geležies jonų mažinimo tyrimus. Priešingai, tiesioginis resveratrolio antioksidacinis pajėgumas buvo palyginti silpnas._[3]Nors paties resveratrolio tiesioginis antioksidacinis aktyvumas yra ribotas, jį žarnyno mikrobiota gali hidrolizuoti į aktyvius metabolitus, kurie netiesiogiai daro antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį.
Abu junginiai aktyvina ląstelių Nrf2/HO-1 antioksidacinį kelią, žymiai sumažindami tarpląstelines reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS), padidindami glutationo (GSH) lygį ir sustiprindami antioksidacinių fermentų aktyvumą._[4] Tačiau molekulinio prijungimo eksperimentai atskleidė, kad floretinas jungiasi prie transkripcijos faktoriaus Nrf2 su mažesne konformacine energija ir didesniu struktūriniu stabilumu nei florizinas, o tai rodo stipresnį antioksidacinį poveikį.

(2) Hipoglikeminis aktyvumas
Abufloretinas ir florizinasturi hipoglikeminį poveikį, nors ir dėl skirtingų mechanizmų.Florizinasveikia kaip stiprus ne-selektyvus konkurencingas SGLT inhibitorius, kurio Ki reikšmės yra 300 nM hSGLT1 ir 39 nM hSGLT2. Jis konkuruoja su D-gliukoze dėl prisijungimo prie SGLT1 ir SGLT2 pernešėjų, taip sumažindamas gliukozės reabsorbciją inkstuose ir sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje. Nors floretinas taip pat demonstruoja vidutinį hipoglikeminį poveikį, jo mechanizmas yra labiau daugiafaktorinis, susijęs su geresniu insulino jautrumu ir kasos beta ląstelių apsauga.

(3) Odos balinimo veikla
Floretinasyra plačiai pripažintas kaip veiksmingas tirozinazės inhibitorius, skatinantis melanocitų išsiskyrimą, blukimo dėmes ir šviesinantis odos atspalvį. Jo tirozinazės slopinimo stiprumas yra daugiau nei 50 kartų didesnis nei florizino. Veikimo mechanizmas apima: tiesioginį tirozinazės aktyvumo slopinimą, tirozinazės geno ekspresijos slopinimą ir superoksido laisvųjų radikalų gamybos slopinimą.
Silpnas balinamasis poveikischlorizinasgali būti susiję su didesniu jo molekuliniu dydžiu ir prastesniu odos pralaidumu. Tačiau dėl geresnio tirpumo vandenyje ir stabilumo jis dažnai naudojamas kaip provaistas kosmetikoje, išskiriantis aktyvų šaknų žievės ekstraktą per odos mikrobiotą arba fermentinę hidrolizę.

3.1 Farmacijos sritis
Phlorizinas iš pradžių buvo tiriamas kaip galimas 2 tipo diabeto gydymas; tačiau vėliau jį pakeitė selektyvesni sintetiniai analogai, tokie kaip kanagliflozinas ir dapagliflozinas dėl mažo biologinio prieinamumo ir neselektyvaus SGLT transporterių slopinimo. Tačiau jis išlieka svarbus švino junginys kuriant naujus hipoglikeminius vaistus. Dėl didesnio biologinio aktyvumo ir įvairių veikimo mechanizmų floretinas turi plačias perspektyvas medžiagų apykaitos ligų prevencijos ir gydymo srityse.

3.2 Kosmetikos pramonė
Kosmetikos srityje floretinas tapo pagrindiniu aukščiausios klasės balinimo gaminių- ingredientu. Jo pridėtas 0,1-0,5 % kiekis gali žymiai slopinti melanino gamybą ir turėti sinergetinį poveikį su tradicinėmis balinimo medžiagomis, tokiomis kaip vitaminas C ir arbutinas. Dėl geresnio stabilumo ir tirpumo vandenyje florizinas dažniausiai naudojamas kaip floretino pirmtakas vandens -preparatuose. Naujausi tyrimai rodo, kad florizinas pasižymi antiglikacijos savybėmis, nes slopina pažangių glikacijos galutinių produktų (AGE) susidarymą.

3.3 Maisto pramonė
Abu naudojami kaip funkciniai maisto ingredientai. Phlorizinas buvo patvirtintas kaip FOSHU (specifinis sveikas maistas) ingredientas Japonijoje, skirtas naudoti gliukozės kiekio kraujyje valdymo produktuose. Floretinas naudojamas kaip natūralus maisto konservantas dėl savo antibakterinių savybių, ypač didelio slopinamojo poveikio gramteigiamas bakterijas. Tačiau reikia atkreipti dėmesį į jo biologinį prieinamumą. Florizinas turi būti hidrolizuojamas žarnyno fermentų į floretiną, kad jis būtų absorbuojamas ir naudojamas.

Kaip natūraliai gauti biologiškai aktyvūs junginiai, florizinas ir floretinas yra struktūriškai giminingi, tačiau pasižymi skirtingomis cheminėmis ir biologinėmis savybėmis. Phlorizinas pasižymi didesniu tirpumu vandenyje ir veikia kaip stiprus didelio specifiškumo SGLT inhibitorius. Floretinas pasižymi stipresniu lipidų tirpumu ir platesniu biologinio aktyvumo spektru, -ypač pasižymintis antioksidacinėmis, odą balinančiomis ir priešuždegiminėmis savybėmis. Norėdami gauti daugiau informacijos apieFloretinasirFlorizinas, susisiekite su Serrisha iš APPCHEM. (El. paštas:cwj@appchem.cn; +86-138-0919-0407)

Nuoroda:

[1]Bai Huirong. Flavonoidai iš Malus Rockii Rehder[D]. Dali universitetas, 2023 m. DOI: 10.27811/d.cnki.gdixy.2023.000004.
[2]Zhang Tingjing. APPLEFLORETIN-2'-0-GLIKOSILTRANSFERAZĖS FERMENTINĖS CHARAKTERISTIKOS IR KATALITINIS MECHANIZMAS[D]. Šiaurės vakarų A & F universitetas, 2017 m. DOI: 10.27409/d.cnki.gxbnu.2017.000235.
[3]Fan Jinbo, Cai Xitong, Feng Xuqiao ir kt. Penkių natūralių fenolinių junginių antioksidacinio aktyvumo palyginimas in vitro [J]. Maisto ir fermentacijos pramonė, 2014, 40(07):77-83. DOI:10.13995/j.cnki.11-1802/ts.2014.07.002.
[4]Yang Shengnan. HepG2 ląstelių oksidacinio streso pažeidimo tarp florizino ir floretino palyginimas [D]. Tiandzino mokslo ir technologijų universitetas, 2019 m. DOI: 10.27359/d.cnki.gtqgu.2019.000199.